全球及中国PARP抑制剂行业上市情况及市场规模预测[图]

    合成致死概念自1946年提出以来，逐步成为肿瘤治疗的热门研究方向之一，2005年，PARP抑制剂与BRCA基因突变的“合成致死”效应被证实后，针对PARP抑制剂靶向治疗BRCA突变的肿瘤的研究涌现；但在2011年，被寄予厚望的赛诺菲Iniparib治疗三阴乳腺癌的III期临床试验失败，奥拉帕利针对复发性卵巢癌维持治疗的II期临床中期数据显示其在总生存期上也无明显优势，严重打击了PARP抑制剂的研发热情，多个药企暂停PARP抑制剂的研究。后来发现Iniparib失败的主要原因是其抑制PARP的作用并不明显，并不是真正的PARP抑制剂，PARP抑制剂希望重燃。奥拉帕利II期结果不佳的原因可能是入组患者人群较为广泛，通过对亚组的分析，阿斯利康继续推进针对BRCA突变患者亚组的III期研究。最终，2014年PARP抑制剂“死而复生”，阿斯利康的奥拉帕利获FDA批准用于BRCA突变卵巢癌三线及以上治疗，成为全球首个按合成致死理念设计并获批的PARP抑制剂。此后多个PARP抑制剂获批上市，PARP抑制剂已成为乳腺癌、卵巢癌等疾病药物研发的热门方向，与其他疗法联合上也很有前景，是多个国内药企的热门研究领域。

PARP抑制剂研发历史

数据来源：公开资料整理

    HRR基因突变出现在多种肿瘤中，PARP抑制剂有成为广谱抗癌药的潜力。理论上，针对HRR缺陷的患者，均可以通过PARP抑制剂阻断单链修复途径，利用合成致死原理杀伤肿瘤细胞。HRR基因突变在多种肿瘤患者中出现，其中卵巢癌、胃癌、乳腺癌等患者中最为常见，在美国卵巢浆液性囊腺癌患者中，存在同源重组基因突变的比例超过20%，在胃癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌、肺癌、肝癌等多各癌种患者中都有一定比例的突变率，因此，PARP抑制剂在多各癌种中都有可能发挥作用。

    PARP抑制剂是目前最成功的实现合成致死原理的肿瘤靶向药。单链断裂（SSB）和双链断裂（DSB）是DNA损伤中最严重的损伤。SSB的修复主要由PARP（poly-ADPribosepolymerase，多聚ADP核糖聚合酶）介导，DSB的修复有非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HRR）两种形式，BRCA1/2是介导HRR的重要因子。SSB和DSB的两种修复机制保障遗传物质复制、细胞分裂等过程的顺利进行，其中的一种修复过程障碍时，另一种机制可以代偿。

美国人群同源重组相关基因突变发生率

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    目前FDA批准上市的PARP抑制剂共有4个，包括奥拉帕利（Olaparib）、鲁卡帕利（Rucatinib）、尼拉帕利（Niraparib）和他拉唑帕利（Talazoparib）。主要适应症有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等，针对前列腺癌、胃癌、肺癌的临床研究也在进行中。

全球已上市PARP抑制剂

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    智研咨询发布的《2020-2026年中国抑制剂行业市场现状调研及市场发展前景报告》数据显示：考虑到PARP抑制剂整体上市时间较短，卵巢癌适应症仍有很大上升空间；乳腺癌和胰腺癌新近获批，给后续增长再添动力；前列腺癌III期取得阳性结果，胃癌、肺癌等大癌种也进行到III期临床，此外还有十余个适应症在探索当中，PARP抑制剂未来市场将得到极大的拓展。预测仅考虑目前已获批的4个品种，到2023年全球PARP抑制剂市场规模将超过45亿美元。

四大PARP抑制剂2015-2023全球销售额（单位：亿美元）

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三大PARP抑制剂二线卵巢癌维持治疗市场份额

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全球已上市PARP抑制剂适应症FDA批准时间

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    目前国内共获批两款PARP抑制剂，首先针对卵巢癌适应症，奥拉帕利经谈判纳入医保，有望快速放量。奥拉帕利用于复发性卵巢癌成年患者维持治疗的适应症2018年8月率先在国内获批，成为首个在国内上市的PARP抑制剂，并于2019年12月获批用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

    未来将持续拓展适应症，PARP抑制剂用于乳腺癌和胰腺癌治疗的适应症已获得FDA批准，前列腺癌III期临床试验也取得阳性结果，未来有望陆续获批。PARP抑制剂国内市场规模有望超过30亿元。如果再考虑非BRCA突变患者、其他适应症、存量患者、联合用药等，PARP抑制剂市场规模还有非常大的空间。

以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂国内市场规模测算（仅考虑BRCA突变）

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    考虑潜在适应症，PARP抑制剂国内市场规模超过250亿元。上述测算仅包括BRCA突变、有明确临床结果的适应症，如果考虑HRR突变，根据NatureCommunications数据，美国人群中BRCA突变占HRR突变40%，按此估算国内市场，卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌市场规模在83亿元。包括胃癌、肺癌、食管癌在内的其他在研适应症市场规模在170亿元以上，合计市场规模达250亿元。此外，PARP抑制剂在存量患者中还有使用空间，再考虑非HRR突变人群，PARP抑制剂市场规模还有更大空间。

PARP抑制剂潜在适应症国内市场规模

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    仿制药研发如火如荼，创新药仍有销售时间。目前国内共9家企业针对海外已上市PARP抑制剂开展仿制工作，全部为奥拉帕利仿制药，其中正大天晴、瑞阳制药、罗欣药业已获批临床。

奥拉帕利仿制药申请进展

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