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科学家发现并揭示新的转录起始检查点——RPAP2负调控转录起始的分子机制

基因转录是中心法则的关键环节,以DNA为模板产生RNA用于蛋白质合成。发生在基因启动子区的转录起始过程是基因表达调控的核心,细胞在复杂且精密的调控信号下,将抑制或促进转录起始前复合物在基因启动子区的装配,调控后续转录的活性。目前关于转录起始调控机制的研究主要集中在转录起始激活机制,对于转录起始的负调控机制却鲜有报道。


近日,来自复旦大学的研究团队发现了新的转录起始检查点——RNA聚合酶II相关蛋白(RPAP2),并揭示了其负调控转录起始的分子机制,研究成果发表在《Cell Reports》题为“RPAP2 regulates a transcription initiation checkpoint by inhibiting assembly of pre-initiation complex”。


研究团队发现细胞内存在一个与RNA聚合酶II(Pol II)紧密相互作用的蛋白——RPAP2,二者能够形成稳定的RPAP2-Pol II复合物,解析人源RPAP2-Pol II的高分辨结构,发现RPAP2蛋白结合在Pol II的jaw结构域附近,与转录起始前复合物的结构存在明显的空间位阻。进一步的体外生化研究发现,RPAP2的结合会阻碍通用转录因子TFIIF与Pol II的结合,抑制基因转录起始活性。


该工作提出了一个全新的转录起始检查点,揭示了RPAP2作为“看门人”调控基因转录的起始,为基因转录负调控机制的研究提供了新思路。


论文链接:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124722004934


注:此研究成果摘自《Cell Reports》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。


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