2019年全球结直肠癌行业早筛新技术发展趋势分析：DNA检测技术逐渐成为行业发展趋势[图]

    一、全球结直肠癌行业发展现状:发病病例数及死亡病例数均居全球第1位

    结直肠癌（Colorectalcancer，CRC）是人类高发恶性肿瘤，其发病率一直呈上升趋势，在全球恶性肿瘤发病率中已上升至第三位，其死亡率居恶性肿瘤死因的第二位。在我国，结直肠癌死亡率已位于恶性肿瘤死亡率的第五位，严重危害人类健康。结肠癌的发生与饮食、环境、遗传等密切相关，并且，结肠癌的发生是一个涉及多种癌基因如原癌基因及抑癌基因多个阶段的过程，是多种癌基因协同作用的结果。当癌基因与抑癌基因之间的平衡被打破，控制细胞增殖的癌基因持续或过高表达，同时抑癌基因不表达或失活时，便会使癌变细胞逃避机体免疫机制的控制，形成肿瘤，进而导致细胞的恶化及转移。

    结直肠癌是发生在胃肠道的常见癌症，发病原因大多与不良生活习惯及老化有关。结直肠癌，又称为大肠癌、直肠癌、大肠直肠癌、结肠直肠癌、或肠癌，是源自结肠或直肠（为大肠的一部分）的癌症。结直肠癌早期症状不明显，但随着癌症发展，会出现便血、排便习惯改变、腹部包块、骨盆或下腹持续疼痛、体重减轻等症状。大部分的结直肠癌源于生活习惯及老化，少部分则因为遗传疾病。结直肠癌的风险因子包括饮食、肥胖、抽烟、运动量不足。某些家族遗传性的疾病如结直肠瘜肉综合症和遗传性非瘜肉症结直肠癌可能造成结直肠癌，但这些遗传性疾病在结直肠癌所有病例中比例不到5%。

    结直肠癌在全球癌症中发病率第三、死亡率第二，在我国癌症中发病率第三，死亡率第五。数据显示，全球结直肠癌的发病率（发病病例占癌症发病总病例的比率）为10.2%，位于第三位；死亡率（死亡病例占癌症死亡总病例的比率）为9.2%，位于第二位。在中国，根2014年中国结直肠癌的发病率位于第三位，发病病例数占全世界发病总例数的18.6%；死亡率位于第五位，死亡病例数占全世界死亡总例数的20.1%，发病病例数及死亡病例数均居全球第1位。

2018年全球新发癌症的发病例数及发病率TOP5

数据来源：公开资料整理

    相关报告：智研咨询发布的《2019-2025年中国抗癌药行业市场监测及未来前景预测报告》

2018年全球新发癌症的死亡例数及死亡率TOP5

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    二、肠癌早筛新技术快速发展分析

    （一）、欧美重视肠癌早筛的普及，DNA筛查技术正在快速发展期

    欧美从上世纪末就开始发布肠癌早筛指南，促进人们逐步养成肠癌筛查意识，2016年美国肠癌筛查率达67.3%。自1996年医学界验证了肠癌早筛的有效性后，美国和欧洲癌症协会等相关组织开始在人群中推广肠癌早筛。（1）美国通过ACS（美国癌症协会）等权威机构不断完善肠癌早筛推荐指南，指导50-75岁人群选择合适的方式开始肠癌筛查。在推行了近20年的肠癌早筛后，美国人群已具有较强的筛查意识。2016年美国目标人群的筛查覆盖率超过67.3%，意味着美国肠癌早筛市场已具有一定规模。（2）欧洲的典型代表英国则通过BCSP（大肠癌筛查项目）向全国目标人群免费提供每两年一次的家庭用体外筛查试剂，2012-2015年英国目标人群中肠癌筛查覆盖率超50%。

ACS2018版结直肠癌筛查指南（45-75岁的男/女性）

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    基于DNA检测技术获批上市并纳入医保，美国市场已进入DNA检测的新阶段。除了检测技术走在前列，美国肠癌早筛市场的发展也更为超前。ExactSciences的粪便DNA技术Cologuard与EpigenomicsAG的血液Septine9技术EpiProColon在2014、2016年相继上市。除了上文提到粪便DNA技术被纳入多个筛查指南，CMS在2014年末将粪便DNA技术Cologuard纳入医保。2015年，Cologuard销量呈现爆发式增长，公司营业收入3943.7万美元，同比增长2093%，并在之后保持70%以上的增速，2018年营业收入达4.54亿美元。血液Septin9甲基化检测产品EpiProColon上市稍晚，在产品上市第一年公司北美的产品销售收入达153.6万欧元。整体来看美国DNA肠癌早筛技术市场正在快速发展。欧洲市场需求端态度略为保守，但领先企业已布局新肠癌早筛技术。相较美国对新技术的积极推进，欧洲医疗机构对新技术加入指南的态度略显保守，目前欧盟和英国的结直肠癌筛查指南还未加入DNA检测技术。以英国为例，由于DNA筛查技术费用高，英国政府会更关注新技术的长期综合效益。在欧洲布局FIT产品的企业相对更多，也有部分企业如德国EpigenomicsAG较早布局了基于血液DNA检测的新技术。

    2016年美国目标人群的筛查覆盖率超过67.3%，意味着美国肠癌早筛市场已具有一定规模。（2）欧洲的典型代表英国则通过BCSP（大肠癌筛查项目）向全国目标人群免费提供每两年一次的家庭用体外筛查试剂，2012-2015年英国目标人群中肠癌筛查覆盖率超50%。

多种肠癌筛查技术敏感性与特异性的对比

数据来源：公开资料整理

    基于DNA的肠癌筛查技术虽仍需和结直肠镜配合使用，但是能更好推进人群进行肠癌早筛，所以渐渐成为行业发展趋势。虽然新肠癌筛查筛查技术提升了舒适感，且具备较高的敏感性，但这些技术均只能作为前期筛查手段，不能作为诊断依据。若检测结果为阳性，患者还需进一步做结肠镜检查来确诊是否患有结直肠癌或其他肠道病变。但综合来看，在世界各国越来越认识到肠癌早筛的重要性的前提下，具有高敏感性、较为方便的DNA检测技术能更好地在人群中推广肠癌早筛，逐渐成为行业发展趋势。

    （二）、肠癌早筛竞争格局分析

    国外肠癌早筛行业发展较快，基于血液和粪便DNA的肠癌早筛技术各有一款获得FDA批准上市。国外肠癌早筛龙头企业在肠癌早筛领域已探索多年，研发经验丰富。（1）基于粪便DNA肠癌早筛技术的龙头企业：ExactSciences自上世纪90年代成立起即专注基于sDNA肠癌早筛技术的研发，并与梅奥诊所合作研发出首款FDA批准的多靶点粪便FIT-DNA产品：Cologuard。（2）基于血液DNA肠癌早筛技术的龙头企业：EpigenomicsAG则专注于血液Septin9甲基化检测技术进行癌症早期筛查的研究，产品Epiprocolon是目前唯一通过FDA批准的基于血液DNA检测的肠癌筛查技术。多家基因检测企业布局肠癌早筛新技术行业。（1）EDPBiotech公司专注于研发操作更为简便同时提高精确度的基于血液的蛋白质检测技术，核心产品Colomarker产品已通过CE批准上市，操作更简便、结果更精确的新产品Coloplex计划于2019年获得CE批准。（2）VolitionRX公司致力于基于血液中核小体肠癌早筛技术研究，切入点新颖。（3）DiaCarta公司将专利技术QClamp（XNA嵌合技术）运用到核心产品ColoScape中，该产品在早期结直肠癌的检测中敏感度高于Cologuard。（5）Genomictree基于粪便SDC2-DNA的肠癌早筛技术EalyTech已通过韩国FDA批准。

    （三）、行业龙头ExactSciences重视技术研发和销售推广

    1、多年钻研实现技术突破，Cologuard的高敏感性是其核心竞争力

    ExactSciences凭借多年研究经验成功研发获得FDA批准的粪便DNA早筛技术：Cologuard。ExactSciences公司自20世界90年代成立起就专注于开发基于粪便DNA检测的肠癌早筛技术。经过多年研究经验的积累，2014年8月11日，美国食品和药物管理局(FDA)正式批准Cologuard上市，使其成为第一个也是唯一一个获批的基于粪便DNA的结直肠癌筛查技术。创新技术的运用使得产品具有更高的敏感性。Cologuard利用专有的粪便DNA提取和检测技术量化和分析11种不同的生物标志物，识别肠癌和癌前病变。除了检测改变的DNA生物标志物外，Cologuard通过嵌入式FIT试验提高整体检测能力，并同时检测粪便样本中血液中的血红蛋白。它通过定量等位基因特异性实时定位和信号放大(QuARTSTM)分析方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)血红蛋白分析方法，能得出每个粪便样本中DNA和血液生物标志物改变后的联合分析测试结果。另外，DNA稳定技术、血红蛋白生物标志物检测和稳定技术使得粪便DNA在运输过程中能得到更好的保护。与传统肠癌筛查技术：FIT相比，Cologuard在各个阶段的敏感性高出许多，在敏感性上具有很强的竞争力。

肠癌Cologuard与FIT的敏感性比较

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    2、Cologuard成功纳入多个推荐指南和医保，企业重视对销售推广的布局

    Cologuard成功纳入多个肠癌筛查推荐指南和医保。（1）由于医生在提出筛查建议时需要根据结直肠癌筛查指南和质量措施，ExactSciences努力推动Cologuard加入到结直肠癌筛查指南以支持医生开立相应处方。例如，2008年，美国癌症协会（ACS）认可的结直肠癌联合筛查指南将sDNA筛查技术作为检测结直肠癌平均风险、50岁及以上无症状个体的筛查选择。（2）ExactSciences积极开展临床研究以助力其纳入医保，极大促进了Cologuard的销售。ExactSciences在2012年11月15日注册了DeeP-C临床研究，并于2014年在重要刊物上发表研究成果。从临床结果可以看出Cologuard在敏感性和特异性都表现较好。2014年Cologuard被纳入美国医疗保险体系，已投保的患者无需自费进行筛查，此次临床研究为其被成功纳入医保助力巨大。（3）此外，ExactSciences与CMS进行密切沟通和推广，提高他们对Cologuard的认知程度，加快对技术的审核速度。

Cologuard陆续进入各医疗组织的结直肠癌筛查指南和质量措施

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    ExactSciences在2018年与辉瑞建立销售关系，助力未来几年产品销售快速发展。ExactSciences积极布局销售推广，在2018年与辉瑞达成至2021年的合作协议，共同推进Cologuard的销售。协议内容包括：（1）在公司方面，ExactSciences的Cologuard技术将与辉瑞公司医疗保健关系深度结合以加速Cologuard的销售。（2）在健康系统方面，双方采取行动提高大型医疗系统对Cologuard的认知程度。（3）在营销方面，双方共同通过有效广告和营销来加深人们对Cologuard的印象。通过此次销售推广合作，借力辉瑞的平台、渠道及作为全美最大广告客户之一的优势，预计将推动Cologuard知名度的快速提升，产品将持续快速发展