2019年中国HPV疫苗行业发展现状、市场竞争格局及市场发展前景分析：国内HPV疫苗存量市场空间广阔[图]

    宫颈癌是致死率仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，我国妇女患宫颈癌的比例为15/10万，是仅次于智利的全球第二大宫颈癌高发国家。全球每年新发病例接近60万人，死亡约30万人。目前国内患者约40万人，每年新增14万人，居女性生殖道肿瘤首位。我国的宫颈癌死亡率为11.34%，在西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首。人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间具有高相关性。1995年国际癌症研究协会（IARC）认定HPV感染是导致宫颈癌的主要原因，临床证明，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起，HPV感染不仅仅导致宫颈癌，85-90%的肛门癌、70-75%的阴道癌、30%的外阴癌也与HPV感染密切相关。

HPV感染导致宫颈癌机理示意图

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全球HPV16/18感染率情况

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    智研咨询发布的《2020-2026年中国HPV疫苗行业竞争格局及经营模式分析报告》数据显示：宫颈癌是致死率仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，我国妇女患宫颈癌的比例15/10万。全球每年新发病例接近60万，死亡约30万。我国患者约40万，每年新增14万，居女性生殖道肿瘤首位。我国的宫颈癌死亡率高达11.34%。人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间具有高相关性。1995年国际癌症研究协会（IARC）认定HPV感染是导致宫颈癌的主要原因，临床证明，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是HPV感染所引起，HPV感染不仅仅导致宫颈癌，84%的肛门癌、77%的阴道癌、40%的外阴癌与HPV感染密切相关。

    HPV感染非常普遍，有性生活的妇女一生中感染过一种HPV的可能性高达40%-80%。但是超过80%的HPV感染8个月内会自然清除，感染了HPV并不一定会发展成宫颈癌。HPV有100多种亚型，分为低危型和高危型，只有高危型HPV的持续感染，才会进展为恶性病变。HPV16和18是最主要的高危型HPV，70%的宫颈癌都是由这两型HPV导致的，31、33、45、52与58等其他高危亚型可导致另外20%左右的宫颈癌。另外，6、11低危亚型主要与肛门癌与生殖器疣相关。因此，只要预防高危型HPV的持续感染，就能很大程度上预防宫颈癌。HPV疫苗是全球第一个预防肿瘤的疫苗，预防效果显著且安全。2价（16/18型）与4价（6/11/16/18型），9价（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）HPV疫苗分别对70%、92%左右的宫颈癌有显著预防效果，另外4价与9价HPV疫苗由于覆盖6、11两个低危亚型，可以预防男性和女性的肛门癌以及生殖器疣。目前有79个国家将HPV疫苗列为国家免疫规划项目。

国外获批上市的HPV疫苗对比

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    自HPV疫苗上市以来，众多国际临床试验对HPV疫苗的有效性及安全性进行了系统评估，并普遍认为HPV疫苗安全有效。其中，一项九价HPV疫苗与四价HPV疫苗的非劣效试验表明，四价和九价HPV疫苗的血清阳转率均接近100%，抗体应答水平是自然感染的数倍。HPV疫苗对未感染个体的保护率更高，但依旧能够为既往感染者的其他未感染亚型提供保护。

16-26岁女性接种四价或九价HPV疫苗后的血清阳性率和几何平均效价

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    截止2018年1月26日，全球共有79个国家将HPV疫苗纳入国家免疫规划，相较于2017年增加11个国家，多为经济发达的国家与地区。考虑到HPV疫苗较高的卫生经济学价值，我们预计，未来将会有更多的国家或地区将其纳入国家免疫规划。

HPV疫苗纳入国家免疫规划情况（截至18年1月26日）

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    美国是全球最早将HPV纳入国家免疫规划的国家，其于2007年正式将HPV疫苗纳入国家免疫规划，2010年将推荐人群由11-12岁女性拓展至所有11-12岁青少年，并一直致力于18-26岁成年人群的HPV疫苗补种。由于美国将HPV疫苗纳入国家免疫规划且由多种商业医疗保险覆盖，因此HPV疫苗接种率较高。2017年美国13-17岁青少年中，女性和男性至少接种1剂HPV疫苗的比例分别为68.6%和62.6%，19-26岁成年人群中，女性和男性至少接种1剂HPV疫苗的比例分别为51.5%和21.2%，上升趋势明显。

    全球已上市的HPV疫苗主要有葛兰素史克的2价疫苗Cervarix以及默沙东的4价与9价疫苗Gardasil、Gardasil9，近年均在国内上市。由于国内外临床开展情况略有不同，所获批接种年龄区间、性别人群以及常规接种程序有所不同。GSK的二价HPV疫苗Cervarix受默沙东四价和九价HPV疫苗Gardasil冲击影响，2016年10月开始退出美国市场。而默沙东的Gardasil最近几年持续保持增长，特别是2018年受益于其男性适应症拓展和中国市场带动，销售额达到31.51亿美元，实现了36.5%大幅增长。

全球4/9价HPV疫苗销售额

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全球2价HPV疫苗销售额

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    1）1-3月：整体批签发量同比增长41%，单月无批签发，4价苗份额大幅提升

    目前我国已上市HPV疫苗产品有主要有3种，分别是9价HPV（默沙东）、4价HPV（默沙东）、2价HPV（葛兰素史克），厦门万泰国产HPV疫苗近期获批；HPV疫苗整体批签发量呈现上升趋势，批签发数量由2017年的145.5万支增长到2019年的1111.4万支，CAGR达到97%。2020年1-3月实现批签发223.4万支，同比增长78%，HPV疫苗仍处于快速放量阶段，终端供不应求，国产2价HPV获批有望带动增速提高；

    9价HPV：主要应用于16-26岁人群，由默沙东生产。批签发量呈现上升趋势，2020年1-3月实现批签发41.4万支，维持快速放量；4价HPV：主要应用于20-45岁人群，由默沙东生产。批签发量呈现上升趋势，批签发数量由2017年的34.8万支增长到2019年的554.3万支，CAGR为152%。2020年1-3月实现批签发182万支，同比增长45%，维持快速放量。市场份额；2价HPV：主要应用于9-45岁人群，由葛兰素史克生产。批签发量呈现上升趋势，批签发数量由2017年的110.7万支增长到2019年的200.8万支，CAGR为22%。2020年1-3月累计无批签发；

宫颈癌疫苗2011年以来批签发量

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宫颈癌疫苗近年1-3月累计批签发量

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宫颈癌疫苗竞争格局

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宫颈癌疫苗2020年1-3月累计批签发竞争格局

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    国内企业仅有万泰生物的2价HPV已获批上市，沃森生物的2价HPV疫苗即将申报生产。国内其他企业在研产品均以2价HPV为主，4价和9价HPV疫苗都还在临床试验阶段。智飞生物代理的4价和9价HPV疫苗在未来几年均为市场独家品种。

我国HPV疫苗研发进度

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    2）国内HPV疫苗存量市场空间广阔

    HPV疫苗存量市场巨大，每年增量显著。我们测算HPV疫苗存量市场高达852亿元，假设5年完成消化，每年对应市场规模170亿元，每年增量市场规模44亿元，每年增量+存量市场空间合计214亿元，其中4价和9价市场空间高达179亿元。

HPV疫苗存量市场空间测算

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HPV疫苗增量市场空间测算

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    3）高价HPV疫苗市场竞争格局良好

    目前我国尚没有国产HPV疫苗上市，但国内企业的HPV疫苗研发热情高涨，国内进入临床申报及以后阶段的HPV疫苗研发项目多达24项。按疫苗价位划分，在研疫苗包括单价、二价、三价、四价、六价、九价、11价、14价及治疗性HPV疫苗。从研发进度来看，进入上市申报阶段的只有万泰沧海的二价HPV疫苗，预计有望2019年底2020年初获批上市；进入III期临床的有泽润生物（沃森生物子公司）的二价HPV疫苗及成都所的四价HPV疫苗；进入II期临床的有万泰沧海的二价HPV疫苗（6/11型）、康乐卫士的三价HPV疫苗、上海所的四价HPV疫苗及万泰沧海的九价HPV疫苗。

我国HPV疫苗研发进度情况

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