2019年中国创新药行业药品上市情况、发展因素及企业面临风险分析[图]

    一、中国创新药药品上市

    2018是中国创新药产业爆发元年，共有艾博卫泰、安罗替尼、硫培非格司亭、丹诺瑞韦、吡咯替尼、呋喹替尼、特瑞普利单抗和信迪利单抗8个国产新药获批上市。由于药监局人事调整，导致2019年药品审批速度相对2018年有所放缓。2019年，国产新药获批数量仍然保持了较大数量，共有本维莫德、聚乙二醇化洛塞那肽、卡瑞利珠单抗、氟马替尼、甘露寡糖二酸（GV-971）、替雷利珠单抗、甲苯磺酸瑞马唑仑7个品种获批上市。2019年内提交上市申请的国产新药数量达到14个，叠加近年来累积的NDA申请，预计2020年获批的国产新药数量或将进一步增多。

2019年获批上市的国产新药

数据来源：公开资料整理

有望2020年获批上市的国产新药

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    智研咨询发布的《2020-2026年中国创新药行业市场营销模式及投资前景预测报告》数据显示：2019年，国产新药临床申请（IND）数量持续爆发。1）2003-2012年国产新药IND申报数量维持在30个左右的水平；2）2013年开始逐年攀升。3）2019年，国产IND数量持续爆发，达到235个。（PD-1单抗等多适应症产品IND申报按1个计算）。

国产新药IND数量统计（个）

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    2018-2020年获批或预计获批的国产新药普遍来源于2012-2014年的IND产品。预计随着近几年IND数量的爆发式增长，国产新药每年获批的数量有望进一步增长，达到15-20个的水平。

已上市国产新药数量（个）

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    随着产业的繁荣发展，国内创新药正在呈现出“一超（恒瑞）多强（Biotechs）”的竞争态势。从新药IND的数量来看，2017年以来恒瑞医药进入研发加速期，而众多Biotech同样发展迅速。

国产新药IND数量（个）

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    新药IND数量的爆发式增长，不仅为未来创新药的获批提供着源源不断的支持，也为创新配套的CRO和CMO带来长期趋势性利好，并在资本市场维持较高的溢价水平，具体包括：临床需求爆发式增长对CRO的利好，临床阶段外包生产对CMO的利好，以及外包公司参与投资的生态闭环收益。

    2019年为中国创新药国际化元年。百济神州的泽布替尼已经在美国获批上市，目前有多个国产创新药处于全球临床III期状态。预计2020年，LCAR-B38M、普那布林、恩沙替尼和贝格司亭均有望在美国提交上市申请或者完成临床试验，标志着国内创新药产业进入新阶段，创新从国内走向全球。

全球三期的国产创新药

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    创新国际化存在爆发式弹性。目前欧美对创新药的支付更加友好，产品定价远高于中国，因此相同产品如果能在欧美实现商业化，可能带来十倍甚至数十倍的弹性。但欧美更加重视产品技术突破，因此核心是对前沿技术的理解和布局。目前欧美市场进度最快的BCMA-CAR-T为Bluebird/Celgene的bb2121和金斯瑞/强生的LCAR-B38M，均处于注册研究阶段。金斯瑞的LCAR-B38M有潜力成为best-in-class产品，预计2家公司未来有望分享欧美60亿美元的MM末线市场。

    凭借“低成本＋低风险”的双重优势，中国创新药IRR有望领跑全球，成为全球创新药投资回报率最高的市场。国内创新以跟随式创新为主，研发成本远远低于欧美制药公司。国内创新药到NDA（上市申请）或者获批上市的研发费用中值在1亿元左右。而欧美近5年获批的部分肿瘤新药的研发费用中值在5亿美元左右。

国内部分创新药研发费用（亿元）

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欧美部分创新药研发费用（亿美元）

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    二、中国创新药行业发展因素

    1.未被满足的医疗需求和技术进步是驱动创新药领域长期成长的内因

    1）靶点的持续发现和众多存量潜在靶点未得到有效开发意味着创新药未来仍存在巨大的空间
新靶点增长的来源有两方面：①某基因在疾病中的作用机制得到揭示，让该基因成为对应疾病药物开发的潜在新靶点；②该基因在药物开发中得到原理验证，可额外让约4-10个（经验数值）相关联的上下游信号通路涉及的其他基因同时成为同一机制潜在靶点。

    2）技术进步正在为创新药开发提供越来越强大的工具

    靶向药物理性设计无疑是制药业的主流趋势，结构生物学+计算机辅助分子设计等技术的进步则为以靶向药为代表的药物理性设计带来了越来越强大的工具。小分子靶向药研发遇到难以克服的技术瓶颈正是导致易成药靶点几乎被开发殆尽、未成药靶点中难以攻克的“硬骨头”越来越多，以及全球整体药物研发呈现研发投入日趋增大、研发周期日趋延长、每年新药报批数量却未出现显著增长的关键原因，同时也是作为“半现代化”的、以抗体为代表的靶向生物药会在2000年以后大量涌现的关键契机。

    2.助推创新药领域发展的外因

    1）大国运势决定国家将长远支持国内创新药产业的发展，行业扶持政策只会随时间推进不断推出
国家亦在战略层面以各种形式的产业政策大手笔鼓励和押注创新，创新药/创新医疗器械正属于国家重点扶持的新兴产业。在当前经济仍不断下行，经济转型成功对国运起关键作用的背景下，相关领域的政策支持力度未来大概率持续加大会是预期之中的事件，绝不会仅限于已推出的优先评审、上市许可持有人制度、“863计划”/“973计划”/“自然科学基金”对创新药基础研究的扶持等政策。

    2）医改深化、带量采购则将进一步倒逼药企加速创新转型

    而未来，随创新药研发竞争日趋激烈，即便对创新药企业而言，借助进医保以价换量，迅速取得远超竞争对手的市场优势和医生端影响力大概率也将成为不得不面对的情形——在这个过程中，只有最稀缺的创新好药，才能拥有最强的议价能力，并最大程度保障品种的盈利空间，让大力推动创新药研发、以追求能以足够快的节奏持续推出创新好药，成为我国药企维护自己长远盈利水平、在产业整合中存活和占据相对优势地位、确保长期发展空间的必由之路。

    3.靶点荒与大量潜在靶点仍未得到有效开发的现象并存为研发型企业带来机会

    虽有待开发的靶点众多，但当前制药界却真实存在靶点荒，这种矛盾现象的根源，和大型药企的研发特征有很大关系。有违大家对跨国巨头药企研发强大、致力于创新的第一印象，跨国巨头药企开展研发时通常反而是极端保守的，与其积极针对没有成药先例的全新靶点进行药物开发，巨头药企更崇尚“发现新药的捷径依然是从老药出发”这一研发理念，这是由巨头药企本身的局限性，以及该路径客观上的可行性共同决定的。

    三、中国创新药企业面临风险

    1．新品种开发失败风险是创新药开发需面对的首个重大风险

    除研发本身的长周期、高投入、高失败风险以外，更为不利的是，创新药研发各阶段成功率的差异与适应症、以及企业在相关方向上的先期积累是否深厚更紧密，这意味着，大公司在介入以往自己没有相关积累的领域时，很难通过提升研发成功率。

    2.市场运作风险是创新药开发成功后即需面对的风险

    拥有一个好药和靠它来赚钱之间的差距就是市场运作的力量。在一个竞争变得越发激烈的市场中，创新药的成功除了必须有良好的效果，市场运作也至关重要。市场运作失利可以让好药失败，市场运作成功也可以让效果并非显著优于先行者的药物取得意外成功。

    3.竞争风险

    市场大、药品效果优异绝对不等于药品前景一定好。创新药在一个足够大的市场中想成为爆款，需要既拥有更好的疗效（或/和应用更便捷），也拥有专利保护等壁垒以确保的良好竞争格局，二者缺一不可。