2020年mRNA疫苗发展优势、应用领域及mRNA 疫苗国内外格局发展分析[图]

    mRNA 又称为信使RNA，在遗传过程中充当 DNA 与蛋白质之间的桥梁。顾名思义，mRNA 疫苗就是以病原体的抗原蛋白对应的 mRNA 结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体 细胞内， 经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗产品。

    mRNA 疫苗的发现始于 20 世纪 90 年代，美国科学家 Jon Wolff 团队将体外合成的 mRNA 经肌肉注射至小鼠骨骼肌内，发现在骨骼肌细胞内有特定表达的蛋白生成，产生免疫反应。之后，mRNA 相关诊疗方式开始研究应用。起初，mRNA 因其高免疫原性、低稳定性和生产制备的局限性受到限制。

mRNA疫苗技术的优势

数据来源：公开资料整理

    一、mRNA 疫苗主要应用领域

    1、抗肿瘤 mRNA疫苗

    抗肿瘤 mRNA胞疫苗根据作用机理一般分为两类，基于树突状细胞（DC）的给药的 mRNA 疫苗和直接注射的 mRNA 疫苗。（1）DC 疫苗：通过体外转录后的 mRNA 转染至 DC 后，在细胞质中翻译形成抗原，和 DC细胞作用激活 DC 细胞。将已激活的 DC 细胞注入人体，激发体内免疫系统应答，达到杀死肿瘤细胞的目的。（2）直接注射的 mRNA 疫苗：以粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作为佐剂，将编码相关抗原的 mRNA 皮下注射入患者体内，从而刺激机体产生抗原抗体，抑制癌细胞的增长。

    目前临床上抗肿瘤 mRNA 疫苗主要有 Moderna Therapeutics、BioNTech SE 及 CureVac AG 三家企业在研，其中 Moderna 的针对实体瘤的 mRNA-4157 与 BioNTech 的针对转移性黑色素瘤的 BNT122 进展最快，均已开展临床Ⅱ期试验。

    2、传染病mRNA 疫苗

    针对传染性病原体开发预防性疫苗是控制和阻止流行病大规模爆发的关键。传统的疫苗通常建立在整个病毒株的基础之上，包括减毒疫苗、灭活疫苗，也有基于病毒蛋白亚单位的重组蛋白疫苗。虽然这些传统疫苗在许多疾病的预防上起到了重要作用，但是面对急性暴发的传染病，例如此次的新型冠状病毒，传统疫苗的研发和生产周期太长，难以满足控制疫情的需要，因此我们需要更加有效、更加通用的疫苗开发平台，而mRNA 疫苗就是破局的一个潜在方案。mRNA 疫苗能够靶定病毒的保守区域，直接在细胞中表达产生特定抗原，激活机体的免疫应答产生抗体，从而达到预防传染性疾病的目的。

    目前开发的传染病 mRNA 疫苗主要针对流感、呼吸道合胞病毒 RSV、HIV 等，其中进度最快的为 Moderna 针对巨细胞病毒的 mRNA-1647，处于临床Ⅱ期。此外，针对 2019 年新冠病毒也开发了相关疫苗。

    3、针对罕见病的罕见病的 mRNA疫苗

    除肿瘤和传染性病外，mRNA 疫苗同样应用于罕见病治疗领域，如Moderna 公司用于治疗甲基丙二酸血症（MMA）的 mRNA-3704 和治疗丙酸血症（propionic acidemia，PA）的 mRNA-3927 等。

    智研咨询发布的《2020-2026年中国MRNA疫苗与治疗产业运营现状及发展前景分析报告》数据显示：mRNA-3927 项目：丙酸血症是一种罕见的遗传性代谢紊乱，由线粒体酶丙酰辅酶 A 羧化酶（PCC）缺陷所致，患者呈现包括肌肉张力弱、喂养不良、呕吐以及更严重的心脏异常，癫痫和昏迷等症状。重症患者唯一有效的治疗方法是肝脏移植。由于 PCC 酶的复杂性需要线粒体定位，目前还没有批准可治疗丙酸血症的根治性疗法。mRNA-3927 通过编码线粒体酶丙酰辅酶 A 羧化酶的α和β亚基，经由脂质纳米颗粒递送进患者体内，尝试使机体恢复 PCC 酶表达功能。该产品计划在美国和欧洲启动一项开放标签、多中心、剂量递增Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

    二、mRNA 疫苗国内外格局

    1、Moderna

    Moderna 公司创立于 2010 年，创始人团队来自哈佛，被称为 mRNA 药物开发的先行者。公司专注于 mRNA 药物研发，涵盖传染病，肿瘤，心血管疾病和罕见遗传疾病等领域。自 2014 年开启第一个项目以来，Moderna 和默克、阿斯利康、Vertex 等战略合作伙伴推进 24 项研发项目，其中 12 项已进入临床研究，进度最快的为针对实体瘤的治疗性肿瘤疫苗 mRNA-4157 与针对巨细胞病毒的预防性疫苗 mRNA-1647，处于临床Ⅱ期。

    目前针对新型冠状病毒的 目前针对新型冠状病毒的mRNA 疫苗研发进度最快的便是Moderna公公司开发的 司开发的 mRNA-1273，针对新型冠状病毒表面刺突蛋白（ 针对新型冠状病毒表面刺突蛋白（S 蛋白） 蛋白）。3月 月 11 日获批进入 日获批进入 临床 Ⅰ 期（NCT04283461 ）。此临床试验旨在评估 3种剂量的 mRNA-1273 疫苗接种对健康成人的安全性和免疫原性，以 28天的时间间隔接种两次。参考目前公布的临床试验方案，预计有望在2020 年 6 月完成全部受试者接种，2021 年 6 月完成整体临床试验。

    2、斯微（上海）生物科技有限公司

    斯微生物 2016 年 5 月在上海成立，是国内领先的 mRNA 药物研发创新型企业，专注于利用自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台（LPP/mRNA ® ）进行创新 mRNA 药物的研究和开发，治疗领域包括癌症、传染病、蛋白缺陷类疾病和遗传病等治疗领域。2020 年 2 月 5 日，君实生物公告出资1000万元参与斯微生物的A+轮融资并获得其2.86%的股权。

    公司与同济大学附属东方医院转化医学平台合作，快速推动新型冠状病毒 mRNA 疫苗研发，目前处在临床前研发中。

斯微生物研发管线

数据来源：公开资料整理

    疫苗是抗击传染性疾病的有利武器，随着近年来疫苗开发技术的进步、企业产品积累的深入针对新型传染病的疫苗研发有望逐步加速，从病原体发现到候选疫苗进入临床试验的周期不断缩短。如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化，将为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量。