中国疫苗行业发展情况分析：批签发总数维持稳定[图]

    一、全球疫苗市场集中分析

    全球疫苗市场高度集中，默沙东、GSK、辉瑞和赛诺菲市场规模约245亿美金，市场占比达89%。

疫苗市场在所有治疗领域市场占比居第6位

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    相关报告：智研咨询发布的《2019-2025年中国疫苗行业市场调查及发展趋势研究报告》

全球疫苗市场格局高度集中

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    一、中国疫苗批签发总数维持稳定，细分结构出现变化

    2018年上半年疫苗（尤其是二类苗）行业继续处在快速恢复期之中，诸多新品的销售取得了突破性的进展，也带动了二级市场对疫苗相关标的的追捧。但在2018年年中“长生疫苗事件”发酵后，疫苗行业再次因负面事件受挫。不论是需求端的用户信心，还是供给端的生产、批签发效率都受到了短期冲击。

    从批签发总数据（直接叠加口径）看，2018年全年共批签发疫苗5.56亿份（直接叠加口径），与过往2年数据基本持平，下降势头得到收敛。

疫苗近年批签发总体情况（百万单位，批签发数字直接叠加口径）

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    判断疫苗批签发数的稳定可能基于三个原因：（1）全面放开生育“二胎”后，2016年和2017年的出生人口有所回升（到1700万人以上），导致受众增加；（2）民众预防意识增强，多种疫苗接种率有上升；（3）新药审批加快后，更多疫苗品种获批，产品种类增加。

    2017年全年出生人口1723万人，其中0-15岁人口24719万人，占比17.8%。据国家统计局最新人口数据显示，2018年中国新出生1523万人。

2013-2018年中国新生婴儿人数走势

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    二、一类疫苗批签发情况分析

    随我国卫生支付能力提升，一类苗品种经过了多次修正，现已实现了15种疫苗、15种疾病的覆盖。最后一次修正是2016年5月，卫计委宣布用二价脊灰减毒疫苗替代三价同类产品，同时将脊灰灭活疫苗纳入国家免疫计划，形成了1剂脊灰灭活+3剂脊灰减毒的接种组合。

    一类苗品种中，乙肝、卡介苗、脊灰、百白破、流脑、白破等疫苗的免疫接种都在全国范围实施。而出血热、炭疽、钩端螺旋体疫苗属于针对疫情爆发等紧急情况的特殊品种，无需全面接种，接种范围根据实际疫情发生情况决定。

    1、乙肝疫苗批签发情况

    重组乙肝疫苗共有5μg、10μg、20μg和60μg四种类型，其中5μg的规格曾经由天坛生物和康泰生物供应，但在2012年后不再生产。10μg（以国家免疫接种计划为主）和20μg是主力规格，分别供16岁以下和以上人群使用，接种方式为0、1、6个月共3针。60μg并非一类苗，是供常规接种不能产生免疫应答的特殊人群，近年批签发数始终在几十万份水平，且持续小幅增加。

乙肝疫苗（10μg）批签发情况（万份）

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乙肝疫苗（20μg）批签发情况（万份）

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    可以看到，除2014年时因为受到2013年末乙肝疫苗事件影响批签发数出现突发萎缩外，近几年乙肝疫苗供应的总数基本呈现稳定并略有向下的态势（无其他同类疫苗冲击因素）。

    而生产商则出现了集中度提升趋势，其中康泰生物（10μg&20μg）、大连汉信（10μg）和华北制药金坦（20μg）供应量持续稳定甚至有增加，市场份额日渐提升。市场呈现三强割据的状态。

    康泰生物因生产基地搬迁，在2018年下旬已停止乙肝疫苗的生产并留足未来2年销售所需产品。考虑到大部分已生产疫苗都会在生产后即进行批签发报批，预计未来2年乙肝疫苗批签发数可能会有下降。

    2、卡介苗批签发情况

    卡介苗由减毒活牛结核分枝杆菌株制备而成，已基本失去原始菌种的毒性，主要用于预防粟粒性结核病和结核性脑膜炎，有效期持续约15年。一般在婴儿出生后24小时内接种。

    卡介苗长期保持由成都所和上海所2家单位共同供应，且常年的供应量都在1000万支（5000万人份）左右浮动。

卡介苗（BCG）的批签发情况（万支，换算为0.5ml）

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卡介苗用于预防肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F引起的侵袭性疾病(包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等)。
适用人群以及免疫程序:6周龄至15月龄婴幼儿;2、4、6月龄基础免疫3剂次，12~15月龄加强免疫一剂次。
国产PCV-13的上市将解决进口品种供不应求的局面，极大提高市场渗透率。参考国内Hib相关疫苗市场渗透率30%左右，预计PCV-13渗透率有望达20%，市场需求量达360万人份。

国内13价肺炎疫苗市场空间预测

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    3、脊灰疫苗批签发情况

    脊灰疫苗即脊髓灰质炎（“小儿麻痹症”）疫苗，可分为两大类：脊灰减毒活疫苗（OPV）和脊灰灭活疫苗（IPV）。其中OPV早在1978年就以口服糖丸形式进入了国家免疫计划。2015年WHO宣布II型脊灰病毒已在全球范围被消灭，不再有预防必要。2016年5月，原先使用的口服三价脊灰减毒活疫苗（tOPV）被替换为I、III型的二价减毒活疫苗（bOPV），同时引入脊灰灭活疫苗用于首次接种。标准接种流程为2/3/4月龄各一次再加4周岁强化接种一次。

脊灰减毒活疫苗（OPV）的批签发情况（万人份）

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    2014年后，昆明所（医科院生物所）不再供应OPV，市场由北生研（原天坛生物旗下）独占。2016年，北生研新的口服bOPV上市，并于2017年全面完成tOPV向bOPV的切换。

    IPV方面则因为进入国家免疫计划出现较快增长。供应商从最早仅有赛诺菲一家进口供应商到如今已有赛诺菲、昆明所和北生研三家制造商，其中北生研的IPV是2017年新上市的，2018年时北生研已成为IPV最大供应商。

脊灰灭活疫苗（IPV）批签发情况（万份，0.5ml/份）

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    2018年国内IPV全年生产总量在3381万瓶左右，即对应3381万人次（每瓶0.5ml，每次每人使用0.5ml）接种。按IPV：bOPV=1:3的标准免疫接种方案估算，国内IPV供应仍有1700万瓶左右的空缺。

    4、百白破、白破疫苗批签发情况

    百白破疫苗系由百日咳疫苗、白喉类毒素（类毒素为毒素的甲醛脱毒产物）和破伤风类毒素三者按比例混合而成的三联苗。白破则是白喉+破伤风的二联苗。顾名思义，百白破主要针对预防百日咳、白喉和破伤风，而白破疫苗则是2002年新引入免疫程序的品种，针对预防白喉和破伤风。

    百白破标准接种流程为3/4/5月龄各接种一次，1.5-2周岁时强化接种一次。白破则在6周岁时一次性接种。

    近几年，百白破疫苗的主要生产商为长春长生和武汉所，2017年增加了沃森生物，但体量尚小。长生生物在2017年下半年的飞检中被查出百白破质量问题，之后不再能够供应产品。其留下的空缺被武汉所和沃森生物填补。

    17年批签发量143万支，预计销量达150万支，按照出厂价275元/支(招标价扣除3%增值税)计算，销售收入超4亿元。未来每年新生儿数量约1800万人，假设Hib相关疫苗接种率35%，四联苗(自己研发的五联苗预计21-22年上市)份额30%，则峰值销售额20亿元，假设净利润率50%，则贡献10亿净利润。

2013-2017年百白破Hib四联苗批签发量走势

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2013-2017年五联苗批签发量走势

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百白破批签发情况（万份，0.5ml/份）

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    白破的供应更为简单，现在由武汉所一家独揽，产量也出现了连续三年的小幅向下。

    按接种流程来看白破的需求量应该是百白破的1/3，但历史批签发数量显示白破疫苗并不能达到这个数量，其实际覆盖程度不如百白破。推测这与国内疫苗主要用于婴幼儿，年龄较大人群的接种意愿普遍偏低有关。这一现象也会在很多其他疫苗中看到。

白破批签发情况（万份，0.5ml/份）

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    5、流脑疫苗批签发情况

    流脑即流行性脑脊髓膜炎的简称，为呼吸道传染病，由脑膜炎双球菌引起，共分为A、B、C、D、29E、X、Y、Z、W135、H、I、K、L共13个血清群。90年代初，中国的A群流脑感染占所有流脑感染的96%以上，近年来该比例已下降到60%左右，而C群的占比正在增加。

    目前国内的疫苗已经覆盖了主要的A、C、Y、W135群，其中A群和A+C群的流脑多糖疫苗在2007年时被纳入一类苗范畴。根据免疫计划，A群的接种时间为6-8月龄，共两针。A+C群的接种时间为3.5和6周岁，同样为2针。这里也可以看到，婴幼儿早期接种的疫苗品种接种率明显更高。

A群流脑疫苗批签发情况（万份，30μg/份）

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A+C群流脑疫苗批签发情况（万份，50+50μg/份）

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    6、其他主要一类疫苗批签发情况

    根据免疫计划，乙脑、甲肝、麻腮风等疫苗没有国内全范围覆盖的要求，不过在实际操作中也已经实现了大范围覆盖。其中乙脑减毒活疫苗年批签发数量长期在7500-9000万人份上下，甲肝疫苗、麻腮风联合疫苗的年批签发数量也长期在2000万人份上下。

    三、二类疫苗批签发情况分析

    在一类苗之外的疫苗均属于二类苗，竞争程度与价格体系更市场化，促使许多民营资本也介入其中。二类苗生产企业天生有扩大产能和强化销售的动力。由于疫苗市场相对稳定且发展空间可预测，在某产品上优先建立大规模产能、促使供需关系达到基本平衡的企业拥有显著先发优势。另一方面，在2017年初经销商正式退出二类苗销售领域后，产品推广的任务直接落在了生产商肩上，生产商对接种站、疾控中心的把控能力显得非常重要。

    1、b型流感嗜血杆菌疫苗（Hib）批签发情况

    Hib是婴幼儿呼吸道疾病的重要致病菌，会引起肺炎和脑膜炎等疾病。Hib疫苗也是国内较早就引入的二类苗之一，其有效性与安全性得到了长期确认。Hib的接种程序为4针：2月龄第1针，再每间隔1-2个月注射1针共2针，最后在1周岁后加强1针。

    2017年共有5家企业有批签发数据，近三年平均批签发量看，民海生物、沃森生物和兰生所占比居前三位，合计占比超70%，整体竞争格局稳定。

2017年各企业Hib疫苗批签发量占比

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2014-2017年AC-Hib三联苗批签发量情况

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Hib批签发情况（万份，10μg/份）

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    Hib疫苗的批签发数据在过去5年中出现了持续且较明显的下降，2018年Hib疫苗批签发1170.45万支，基本与2017年持平。

    造成Hib疫苗需求缩减的其中一个原因是Hib系列联苗的替代，已经接种相关联苗的幼儿就不再需要单独接种Hib疫苗。国内Hib系联苗共3种，分别是赛诺菲的吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感联合疫苗（百白破+IPV+Hib，五联苗，2011年上市）、北京民海生物（康泰生物旗下）的无细胞百白破和b型流感联合疫苗（百白破+Hib，四联苗，2013年上市）和北京智飞绿竹（智飞生物旗下）的AC群脑膜炎球菌（结合）b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（流脑AC群+Hib，三联苗，2014年上市）。这三种联苗合计年批签发量达千万支左右，而且根据当前销售情况来看，未来批签发量大概率会进一步提升。

Hib疫苗、Hib系联苗批签发情况（万份，10μg/份）及传统Hib疫苗占比

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    2018年三联苗获批643.68万支，四联苗获批515.14万支，五联苗获批202.98万支，算上这3个Hib系的联苗，近年Hib疫苗需求大致在2000万支水平上下徘徊。

    2017年11月赛诺菲的五联苗因新佐剂配方问题连续不获批，暂停了产品供应，2018Q3赛诺菲重回批签发列表，并在短短5个月时间内实现了与过去两年基本一样的批签发数量。

    2、人用狂犬病疫苗批签发情况

    狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的脑炎，病死率100%，但可通过暴露后的及时免疫接种进行预防，因此与其他二类苗不同，狂犬病疫苗的需求非常刚性，是极少数在2016年二类苗销售停滞时还有供应的产品。2018年长生疫苗事件发酵后，人用狂苗整体市场也未被撼动。

    WHO推荐的狂犬病疫苗共四种：人二倍体细胞疫苗、鸡胚细胞纯化疫苗、Vero细胞疫苗和鸭胚纯化疫苗。参与供应人用狂犬病疫苗的单位也比较多，以2017年为例共12家疫苗制造单位有批签发数据。目前国内的主流狂犬病疫苗载体为地鼠肾细胞和Vero细胞，成都康华是唯一一家生产人二倍体狂苗的制造商。人二倍体狂苗副作用较小，但产量也不如动物细胞狂苗，再加上更高的价格，所以在国内普及度还比较低。目前市场主要玩家是广州诺诚、辽宁成大、宁波荣安和长生生物，2017年这四家公司狂苗的批签发数占总数的90%。2018年中长生生物被内部举报称狂苗生产不合规，检查属实后公司生产全线叫停，长生所拥有的20%左右市场份额将被其他企业占据。

人用狂犬病疫苗批签发情况（万份，2.5IU/份）

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    狂犬病疫苗的刚性需求使它的市场渗透率维持在高位，市场规模基本已经定型，在没有特殊情况的时候，新加入者取得较大市场份额的难度较高。像成都康华这样在载体上打差异牌的方式会更有机会。

    3、水痘疫苗批签发情况

    水痘多发于春秋季，主要在12岁以下儿童中传播。疫苗来自水痘带状疱疹病毒，在抵御水痘感染的同时也能减少水痘引起的并发症。1-12周岁儿童只需接种1剂，13岁及以上人群需间隔接种2剂。

    民众对水痘疫苗的认知相对比较充分，使该疫苗成为了一个大品种，渗透率近90%。目前市场年需求在1500-2000万支左右。供应商主要是长春的三家企业：长春百克、长生生物、长春祈健以及上海所。

水痘疫苗批签发情况（万份，0.5ml/份

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    4、肺炎疫苗批签发情况

    肺炎链球菌是最常见的肺炎病原菌，同时可能引起中耳炎、败血症和脑膜炎。约有20%的人群是肺炎链球菌携带者。国内抗生素过度使用导致这类细菌对β内酰胺类常用的抗生素显示出明显的抗药性，通过疫苗实现预防显得愈发重要。

    肺炎链球菌根据荚膜多糖的不同可分为90种以上的血清型，难以实现疫苗完全覆盖，且不同地区常见类型有一定差异，因此一般追求覆盖更多当地常见类型。我国常规使用的肺炎疫苗包括23价肺炎球菌多糖疫苗和肺炎球菌多糖结合疫苗。

    23价肺炎疫苗主要适用于2岁以上人群，美国、加拿大、法国、德国等发达国家都把肺炎疫苗列为推荐疫苗。在国内，由于民众接种疫苗普遍有重视婴幼儿、轻视儿童和成人的习惯，目前年需求仅在400-500万支左右，覆盖程度尚有很大的提升空间。尤其是65岁及以上老人，应再次进行接种。现在上海、成都等地已经把23价肺炎疫苗纳入了本地的免疫规划，部分地区老年人可免费接种一次，从批签发情况看，该苗的普及率确实在提升。

23价肺炎疫苗批签发情况（万份，0.5ml/份）

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    2017年，沃森生物自研的23价肺炎疫苗正式上市，加入到了这一重要子领域的供应中。此外，科兴生物、民海生物（康泰生物）的同类产品也在上市申请中。

肺炎结合疫苗批签发情况（万份，0.5ml/份）

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    2017年升级版的13价肺炎结合疫苗获批重回市场，但受限于进口数量疫苗的可及度并不理想。2018年13价肺炎结合疫苗获得批签发384.75万支，改善了短缺情况。

    国内制造商中，智飞绿竹（15价）、兰州所（13价）、沃森生物（13价）、民海生物（康泰生物，13价）等均在临床阶段，有望在未来数年中陆续上市。

    5、HPV疫苗批签发情况

    HPV疫苗因其能够预防宫颈癌病变成为国内关注度最高的成人疫苗，全球共2家供应商3款产品，分别为GSK（Cervarix，2价）和Merck（Gardasil，4/9价）。2016年7月GSK的Cervarix在国内获批，并于2017年7月完成首次批签发正式上市销售。2017年5月Merck的4价Gardasil国内获批，2018年4月，9价Gardasil国内提前取得有条件获批。MSD的两款产品由智飞生物代理全国推广销售工作。由于早期用户教育非常成功，民众接种意愿强烈，始终处于供不应求状态。

HPV疫苗批签发情况（万份，0.5ml/份）

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    GSK和Merck的产品在国内获批适用年龄有差异，GSK的2价苗为9-26岁，Merck的4价苗为20-45岁，9价苗适用16-26岁。获批低龄适用的产品可以实现更早期的免疫接种，有利于增量市场（新进入年龄范围的年轻女性）的开拓，4价则主要覆盖国内的存量市场。

    9价苗在5月即取得了第一批0.60万支的批签发，不过真正上量的批签发则是12月的91.11万支。

    仅考虑存量人群，经预测市场规模约2600万人份(适龄人群2.7亿，相当于近10%渗透率)，按照2400元/人份，存量市场空间约100亿美金。

    考虑到市场释放过程，假设每年12%的市场份额，则销售额约75亿元，智飞生物代理四价HPV疫苗，按照15%净利润率计算，每年贡献11亿元净利润。

    5.考虑新增市场，每年新增人口1800万人，参考美国女性HPV接种率63%，男性接种率50%，假设国内女性和男性整体接种率20%，价格2400元/人份，则销售额86亿元，若智飞占50%份额，则43亿元，按照15%净利率测算，贡献净利润6.5亿元。

国内HPV疫苗潜在接种人数预估-城镇居民

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国内HPV疫苗各年龄段接种人数测算-农村居民

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    6、轮状病毒疫苗批签发情况

    轮状病毒是引发婴幼儿急性肠胃炎的主要原因，多见于6月龄至3岁婴幼儿。同时有研究发现该病毒还可引起肠道外多脏器（心脏、肺、肝、胰腺等）损害。目前对于轮状病毒引起的腹泻尚无特效治疗药物，疫苗接种后不能完全达到免疫效果，但可以减轻症状，避免严重腹泻。

    近3年我国轮状病毒疫苗批签发量515万支，约500万人份。预计轮状病毒疫苗市场需求稳定在500万人份左右，按照兰州所单价口服轮状病毒疫苗(A群)172元/支计算，市场规模约9亿元。

2013-2017年国内单价口服务轮状病毒疫苗批签发量

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    我国上市的RV疫苗之前仅有兰生所的1价疫苗“罗威特”，是使用多年的落后产品。其年销售大约在500-700万支水平。MSD的5价RV疫苗在2018年4月取得注册证，为国内民众带来了另一种选择。

轮状病毒疫苗批签发情况（万份，3ml/份）

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    5价RV疫苗自2018年9月开始取得批签发，4个月共获批79.18万支，相比总市场规模还较少。基于1价苗落后的预防效果，推测兰州所3价疫苗上市后原来的1价苗将逐步让出主流地位，市场格局将重新洗牌。

    7、肠道病毒EV71疫苗批签发情况

    肠道病毒71型是引起婴幼儿手足口病主要病原体之一，其强大的中枢神经系统感染性也会引起脑炎、脑膜炎等疾病，感染多发于5岁以下幼儿。我国香港、台湾、山东等地都发生过疫情的爆发，2008-2009年更是出现过跨省份的疫情。

    为了更好得控制肠道病毒的传播，我国多家疫苗生产单位自行研发出了EV71疫苗。目前已经获得上市批件的有武汉所（Vero细胞）、昆明所（人二倍体细胞）和北京科兴生物（Vero细胞）三家。

肠道病毒EV71疫苗批签发情况（万份，0.5ml/份）

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    8、流感病毒裂解疫苗批签发情况

    常用于流感预防的疫苗包括三类：灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。其中灭活疫苗使用的是全病毒，虽然免疫原性好，但副反应也较大；裂解疫苗和亚单位疫苗的主要成分是病毒裂解、水解后的关键片段，能够引导人体产生免疫记忆，但减少了诱发不相关免疫作用的可能。其中亚单位疫苗免疫原性和副反应都最弱，而价格较高。裂解疫苗在免疫效果和副反应方面居中，价格方面更能被广泛接受，因此成为了我国流感预防的核心产品。

    流感裂解苗分两种规格：用于6个月-3岁儿童的0.25mL/7.5μg型和用于3岁以上人群的0.5mL/15μg型。传统的流感裂解苗包含A1、A3、BV三类流感病毒，2018年新上市的四价流感裂解苗则在此基础上额外增长了BY型病毒。

    从近3年批签发数据看，0.25ml规格每年需求量约450万人份，0.50ml规格每年需求量约2200万人份，按照两种规格中标价30元/支、50元/支计算，市场规模约13.5亿元。

2013-2017年国内流感病毒裂解疫苗批签发量情况

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    第一批取得成人型四价流感裂解苗的企业包括华兰生物和长生生物。由于长生生物的生产已被全面叫停，实际真正上市的四价苗目前只有华兰一家。在疫苗生产要求进一步严格规范的情况下，2018年华兰生物共生产四价苗512.25万支，略低于市场预期的700万支。全市场成人型裂解苗的批签发1252.28万支，也显著少于2017年。

流感病毒裂解疫苗（15μL）批签发情况（万份）

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流感病毒裂解疫苗（7.5μL）批签发情况（万份）

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