2014年中国干细胞行业全产业链剖析，上游市场相对成熟，中下游产业前景巨大（图）

    干细胞产业链主要由上游的干细胞采集与保存、中游的干细胞培养与制剂开发（干细胞增殖及干细胞基因药物的研发）、下游的干细胞治疗三个环节构成。

干细胞产业链示意图

    1） 上游的干细胞存储为目前最成熟的产业化项目（目前主要为脐带血干细胞存储），我国1 个省只签发一个牌照，目前有北京、天津、山东、上海、浙江、四川、广东、甘肃、重庆、辽宁10 个牌照，其中实力最强的为天津库、北京库、广东库、山东库；自体库监管相对较松。上市公司中中源协和和金卫医疗从事脐带血干细胞存储业务，其中中源协和子公司协和干细胞基因工程有限公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照，同时在全国各地布局自体库，通过28 家子公司网络辐射21 个省市，覆盖中国2/3 的版图和3/4 的人口，总存储量达到30 万份，每年新增存储量约3 万份；而金卫医疗拥有北京、广东脐带血库100%权益、浙江脐带血库90%权益、山东脐带血库约24%权益，累计客户37.6 万人，2013年公司脐带血业务收入7.2 亿港币。新生儿干细胞存贮收费方式是第1年收一次处理费（11000-18000 元），此后22 年每年收一次存储费（～580 元），若一次性交费有折扣。

    2） 中游的干细胞增殖及干细胞基因药物的研发技术壁垒较高，但潜力巨大。其中中源协和冠昊生物在进行干细胞培养与制剂开发。中源协和的“脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液”（CXSL200056 津）已报国家药监局审批，一旦获批将成为我国首个干细胞药物。冠昊生物未来可能进行此领域的探索，2012 年12 月公司与中科院、中山大学等联合成立“广东干细胞与再生医学产业技术创新联盟”，拟进行干细胞基础研究、技术创新，并有步骤地推进产业化。

    3） 下游细胞治疗以医院为主体，判断政策放开后中游企业会向下游扩张。目前从事细胞治疗的医院主要为部队医院，如北京302 医院等、海军总医院、武警总医院等。由于研发企业如果在医院建实验室干细胞技术容易被医院窃取，我们判断干细胞治疗国家政策放开后，中游的干细胞研发企业有望向下游扩张，布局干细胞医院。

    一、干细胞存储为目前最成熟的产业化项目

    1、干细胞存储可分为新生儿干细胞和成人干细胞存储

    新生儿干细胞存储：从新生儿提取、存储的干细胞又可分为围产期造血干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘亚全能干细胞、胎盘早幼期造血干细胞。

    1） 脐带间充质干细胞可形成多种细胞类型的多能干细胞，是围产期组织来源的间充质干细胞。围产期组织来源的间充质干细胞是指胎盘、脐带、脐带血和羊水等围产期组织来源的间充质干细胞，这类干细胞有强大的分化潜力，可诱导分化为各类组织细胞，用于治疗糖尿病、肝病、视网膜疾病、神经系统疾病等重大疑难疾病。由于提取、组织来源性等问题，相比胎盘、脐带血、羊水等围产组织来源的间充质干细胞，脐带间充质干细胞技术应用前景广阔。目前，只有美国、英国、意大利、中国等少数国家掌握了脐带间充质干细胞研发技术。

    2） 围产期造血干细胞具有免疫原性低、增殖能力强、配型要求低等优点。围产期造血干细胞是来源于脐带、胎盘、脐带血等围产期组织中的造血干细胞，由于其免疫原性低、增殖能力强、配型要求低、细胞质量优等突出优点成为造血干细胞首要来源，在临床上常用于治疗再生性障碍贫血、地中海贫血、白血病等多种难治疾病。

    3） 胎盘亚全能干细胞的发育阶段与胚胎干细胞接近。婴儿出生后，滋养婴儿的胎盘保留着部分亚全能干细胞，几乎具备胚胎干细胞一样的强大的分化潜力。亚全能干细胞可进行体外扩增，而且不需要接受治疗的人和亚全能干细胞是来自同一胚胎，具有优良的临床特性。亚全能干细胞经过诱导可以定向分化为肝细胞、神经细胞、心肌细胞、上皮细胞、胰腺细胞、肌肉细胞等特定类型的细胞，可用于治疗血管、心脏、肝脏、角膜、皮肤等多种类种疾病，是十分宝贵的医学资源。

    成人干细胞存储：脂肪间充质干细胞是当今成体干细胞技术研究的热点。成人干细胞包括骨髓干细胞、造血干细胞、神经干细胞和脂肪干细胞等种类，脂肪干细胞因来源广泛、取材容易、便于自体移植、患者痛苦小等特点，日益受到研究人员和干细胞开发企业和机构的重视。脂肪间充质干细胞可以在人工体外培养诱导分化为脂肪、骨、软骨、肌肉等组织细胞。骨、软骨等组织一旦缺失，以现今其他医疗手段非常难以修复，而脂肪间充质干细胞给这个难题带来了解决的希望。简单来讲，把脂肪间充质干细胞移植到患者骨、软骨的受伤部位，可直接修复受损组织或器官，解决了临床上长久以来骨、软骨缺失难以修复的难题。此外，脂肪间充质干细胞还可以作为基因治疗的载体，与转基因技术一道治疗遗传病。

    2、我国干细胞存储壁垒较高，300 亿的市场空间

    我国的脐血库包括公共库和自体库。公共库以公益为原则，倡导公众捐献脐带血，政府出提取、保存脐带血的费用，保存好的脐带血提供给需要的患者进行干细胞移植治疗。自体库则向想要保存脐带血的顾客收取提取保存费用，而保存的脐带血也一般只供保存者自己在需要的时候使用。我国公共库每省只签发一个《脐带血造血干细胞库执业许可证》牌照，目前有北京、天津、山东、上海、浙江、四川、广东、甘肃、重庆、辽宁10 个牌照；自体库监管相对较松。上市公司中中源协和和金卫医疗从事脐带血干细胞存储业务，其中中源协和子公司协和干细胞基因工程有限公司拥有天津和浙江公共脐血库的牌照；而金卫医疗拥有北京、广东脐带血库100%权益、浙江脐带血库90%权益、山东脐带血库约24%权益。

    智研咨询发布的《2014-2019年中国干细胞医疗行业深度调研及投资战略咨询报告》指出：随着干细胞科普知识的普及，新生儿干细胞存储市场有望达到百300 亿规模。我国目前每年新生儿数量约1700 万人，其中城市新生儿数量不低于30%，随着二胎政策的放开，预计5 年后每年新生儿数量将达到2010 万左右。 随着近年来干细胞科普知识的广泛普及、干细胞治疗政策的放开，我们判断新生儿储存干细胞的比例将逐渐提升。假设10%储存干细胞，则市场空间为2万RMB/例*1700 万例×10%=340 亿/年。

    二、干细胞治疗已有药物获批，市场潜力巨大

    1、干细胞研究发展迅速，科学和商业价值逐渐被认可

    干细胞的研究始于19 世纪60 年代，加拿大科学家首先发现造血干细胞，其后干细胞研究进入学界热潮。但由于伦理道德的限制，除骨髓造血干细胞广泛运用于治疗白血病之外，其他干细胞的研究应用十分缓慢。2009 年奥巴马宣布解禁胚胎干细胞的研究后，干细胞研究进入飞速发展时期。傅俊英等统计SCI 上关于干细胞技术的研究文章数量，发现19 世纪90 年代以前关于干细胞的研究较少；90 年代之后干细胞研究逐渐增多；在进入21 世纪后，干细胞研究发展迅猛，表明干细胞技术的科学价值和商业价值逐渐被公众所认同。

    2、国际已有多种干细胞产品上市，同时多种药品正在研发之中

    国际上已有多个干细胞产品上市，大部分为间充质干细胞，美国FDA 两例，韩国KFDA 三例，欧洲EMA、澳洲TGA、加拿大Health Canada 各一例。这些产品主要为干细胞制剂而非药物，只有韩国的三例和加拿大的Prochymal为干细胞药物： 2011 年7 月韩国批准了FCB-Pharmicell 公司用于治疗急性心梗的自体骨髓间充质干细胞产品Hearticellgram-AMI，该产品通过注射干细胞到冠状动脉治疗急性心梗；2012 年1 月韩国批准Medipost 公司用来治疗软骨损伤及退行性关节疾病的异体脐带血间充质干细胞产品Cartistem；2012 年1 月韩国还批准了Anterogen 公司治疗肛瘘的自体脂肪间充质干细胞产品Cupistem; 而2012 年5 月加拿大批准了OsirisTherapeutics 公司的异体骨髓间充质干细胞产品Prochymal 用于治疗难治性儿童移植物抗宿主病（GVHD）

    目前共有多达4496项干细胞临床研究项目在美国登记，其中造血干细胞项目最多，有2264 项，而目前产品较丰富的间充质干细胞的研究中，骨髓间充质干细胞的研究项目最多，达到202 项。

    三、我国干细胞治疗政策有望放开，行业将步入高速发展期

    中国在干细胞的临床应用上一度处于国际领先水平。由于我国人口基数庞大且监管不严，我国干细胞治疗行业在2012 年之前曾处于一个爆发式增长阶段，积累了大量临床案例，研究实力全球领先。叫停前脐带间充质干细胞治疗在我国每年约进行5000 例，收费为5-20 万元/例；脐血/骨髓/宫内膜间充质干细胞治疗在我国每年约进行 2000 例，收费约5-20 万元/例。

    2012 我国年叫停干细胞临床试验，意图整顿干细胞临床研究乱象。由于我国干细胞治疗一度管理不规范，很多小诊所打着“干细胞”的旗号欺骗患者，或细胞培养技术不过关导致致癌风险较高，卫生部、药监局于2012 年1 月发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，叫停治疗和临床试验中试用任何未经批准使用的干细胞，并停止接受新的干细胞项目申请，意图整顿干细胞临床研究乱象。开展整顿后，卫生部展开调研，归纳总结结果：1）干细胞治疗成为了心血管系统疾病、血液病、神经系统疾病等难治疾病的重要的治疗手段；2）干细胞治疗领域广，开展机构多，全国有300 多家医院和机构开展干细胞治疗；3）缺乏系统的安全性评价。此后我国干细胞下游应用一度处于停滞状态，仅上游干细胞存储业务可继续进行。

    2013 年我国推出征求意见稿，对干细胞临床试验进行规范。2013 年卫生部和药监局组织制订了《临床干细胞实验研究管理办法》、《干细胞临床实验研究基地管理办法（试行）》、《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》的征求意见稿。征求意见稿中明确规定了干细胞临床试验研究基地申请必备条件、开展干细胞临床实验研究应遵循的原则、如何对干细胞制剂的安全有效性进行全面地评价等方面的内容。其中，要求成为干细胞临床试验研究基地必须具备：1）三级甲等医院；2）获得国家食品药品监督管理局颁发的《药物临床试验机构资格认定书》及开展临床试验相对应的证书认定的专业资格；3）医疗、教学和科研方面综合能力强，承担国家重要临床研究任务；4）干细胞临床研究主要负责人具备干细胞临床实验研究知识背景和工作基础，具体要求为具有正高级专业技术职称，并有干细胞或细胞研究的工作经历；5）具备与干细胞制品临床试验研究相适应的质量管理能力。开展干细胞临床试验研究需遵循：1）应当得到相关管理部门的监管。必须取得充分的临床前研究证据，履行必要的申报、评议程序等。2）应当遵守《药物临床试验质量管理规范》，保证研究结果可靠。3）必须符合伦理准则，符合《涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）》和《人胚胎干细胞研究伦理指导原则》的要求，并保证尊重和保护当事人权益。4）干细胞临床试验研究的管理必须考虑干细胞的特性。5）干细胞制品的场地必须满足GMP 的要求。《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》的征求意见稿参考了美国、欧盟、WHO 等有关细胞和生物制品研发的指导原则，为保障干细胞临床研究的安全和有效性而制定。总之，三个征求意见稿规范了干细胞临床试验研究程序，并给开展干细胞研究工作提供了政策依据和保障。

    2014 下半年正式文件有望推出，干细胞临床应用将步入高速规范发展期。而据报道，《干细胞临床试验研究管理办法（试行）》、《干细胞临床试验研究基地管理办法（试行）》和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》的专家评审会已召开两轮，有望于2014 年下半年发布。判断干细胞临床研究政策发布后，将填补我国干细胞研究监管的空白，行业壁垒将大幅提高（类似我国2014 年2 月叫停基因测序后4 月又重启）,我国干细胞临床试验和应用将步入高速规范发展期。