2018年我国肿瘤免疫治疗行业现状及发展趋势预测分析【图】

    肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗、靶向治疗之后的第五大疗法。近5年，随着免疫检查点单抗治疗与CAR-T细胞治疗的崛起，免疫治疗的疗效逐渐获得肯定，2013年，《Science》杂志将肿瘤免疫治疗评选为年度十大科学突破之首，2016年1月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年报将癌症免疫治疗当选“AdvanceoftheYear”。2016年1月美国基于免疫治疗与靶向治疗发展，提出癌症“登月计划”。

    癌症的传统治疗方式，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗均具有不同的局限性。其中靶向药物虽然治疗效果明显，见效快，但较易产生耐药性。而肿瘤免疫治疗是通过增强患者自身免疫力来治疗肿瘤，具有反应快、副作用小、疗效持久的特点。此外机体免疫系统具有良好的记忆型免疫机制，在防止肿瘤复发方面具有显著优势。

    临床研究表明，免疫检查点抗体在不同肿瘤中的响应率存在较大差异。目前已知PD-1抗体在不同肿瘤中的客观缓解率（ORR）差异显著，整体有效率较低。其在霍奇金淋巴瘤中的ORR可以达到66%～95%，而在非小细胞肺癌、肾癌、胃癌等肿瘤中的ORR仅20%～50%。

    超进展（HP）指肿瘤反常的加速生长，超进展在免疫治疗中的发生比例远超过化疗和靶向治疗。HP在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中发生率约为9%，而在老年患者（>65岁）中则为19%。假性进展指在免疫治疗过程中，一些患者会表现出了肿瘤药物响应率低，肿瘤反常加速增长或者肿瘤在治疗过程中先增大，进而减小等现象。

    Neoantigen指由癌细胞突变所产生的异常蛋白质，是近年兴起的更有潜力的biomarker。Science发表的一篇回顾性研究表明，免疫治疗对高肿瘤新生抗原负荷(TNB)患者表现出高缓解率，提示TNB是预测免疫治疗的良好的Biomarker。

肿瘤免疫治疗biomarker比较

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    相关报告：智研咨询发布的《2017-2023年中国肿瘤免疫治疗行业市场分析预测及投资前景分析报告》

    二代测序在肿瘤免疫精准治疗中未来应用价值巨大。一方面，基于NGS的基因检测可通过对相应指标检测预测病人使用PD1等免疫检查点抑制剂药物的疗效，并对治疗过程中的产生的耐药性和超进展问题进行研究，还可以进行预后评价等。另一方面，基于NGS的基因检测可与免疫细胞疗法、个性化肿瘤疫苗相互配合，实现真正的个体化治疗。例如2017年7月《Nature》发表两项独立临床I期试验结果，通过对肿瘤细胞进行DNA和RNA测序，寻找肿瘤细胞因基因突变而特异表达的neoantigen，然后构建个性化的肿瘤疫苗，回输到体内激活免疫细胞，并杀死带有上述抗原的肿瘤细胞。在肿瘤免疫治疗初放光彩之际，二代测序技术在其中的应用值得期待。

    肿瘤免疫基因检测尚处于发展早期，存在有较多技术问题。现有研究发现PD-L1表达量、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、新生抗原（neoantigen）等biomarker与肿瘤免疫治疗效果具有较强相关性，但是其临床应用仍有较多的挑战。以TMB和neoantigen为例，只有部分肿瘤突变会产生新生抗原，对新抗原的预测和鉴定技术非常复杂，并且很难得到较高准确率。因此拥有较强核心技术的企业能在此领域脱颖而出。

    恶性肿瘤是威胁人类健康的“头号杀手”，全球肿瘤的发病率正在呈现迅猛增长趋势。世界卫生组织预计，未来20年全球新发病例数将增加70%，由2012年1400万人，逐年递增至2025年1900万人、2035年2400万人。我国是肿瘤负担最重的国家之一，2012年中国大陆肿瘤新增病例（306.5万）占全球的22%。2015年我国肿瘤新增病例已高达430万。从癌症种类来看，目前我国肺癌发病率已达到53%，死亡率达到44%；肺癌发病率达到49%，死亡率达到36.4%。食道癌、肝癌和结直肠癌发病率均超过30%。

2015年我国肿瘤患者新增病例430万（万人）

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预计2050年肿瘤发病率将翻一倍以上

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    随着医疗水平的不断进步，我国的五年生存率已经有了显著提高，但与美国相比仍有较大提升空间。以前列腺癌、皮肤黑色素瘤为例，美国的前列腺癌5年生存率最高，一直保持在97.4%左右，远高于中国69.2%；美国皮肤黑色素瘤患者的5年生存率高达90.8%，同样远高于中国的49.6%。随着生存时间的增长，肿瘤病人对于治疗及检测的总需求量也随之增长，因此拉动对肿瘤基因检测的需求。

我国肿瘤五年生存率整体水平显著提升

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    2016年，国家又多次强调基因诊断等新兴技术的发展和基因测序的行业规范。2016年8月和2017年1月分别出台《“十三五”国家科技创新规划》和《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》，国家重视基因测序产业的发展，并且有计划的加快相关产业的发展。

政策推动基因检测行业发展

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    2014年起至今，我国肿瘤基因检测产品有十余个进入绿色通道，加速创新审批大幅利好国内相关企业发展。2017年10月中共中央办公厅、国务院办公厅发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，强调创新药品和医疗器械的优先审评审批。肿瘤基因测序平台作为最具潜力的创新医药平台之一，政策利好行业加速发展。

基因测序成本不断下降，2016年全基因组测序仅花费1000美元

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    数据分析是基因检测的关键环节，技术进步提升基因检测准确率。从测序平台得到原始数据后，需经多个数据分析步骤后才可得到有效的基因突变信息。虽然有开源算法可供使用，但准确率方面无法达到要求，还需基因检测公司各自专业的生物信息技术团队不断优化。根据预测，全球生物信息学分析市场在2018年超过6亿美元，增速超过20%。此外随着时间的推移数据分析在NGS测序中所占费用越来越大，该机构预测到2020年临床解读费用占比将超过55%，而2012年只有35%。

    全球前十大肿瘤药物中靶向药物销售收入占75%，我国单抗药物市场复合增速高达33%。在2017年前三季度全球前10大抗肿瘤药中，有8种为靶向抗癌药，其中5种为大分子靶向抗肿瘤药、3种为小分子靶向抗肿瘤药，2017年前三季度十大肿瘤药物合计销售额共396.32亿美元，靶向药297亿美元，占到75%。我国单抗药市场发展迅猛，我国单抗药物市场规模从2010年的10.3亿元增长到2016年的91亿元，2012-2016年年复合增长率高达33.09%。

    预计2025年肿瘤基因检测空间高至480亿。1）我国肿瘤患病人数逐年上升，估计到2025年新增患病人数将达530万，存量肿瘤患者超2000万。2）随着基因检测技术发展及肿瘤个体化用药的爆发，预计2025年肿瘤基因检测在肿瘤患者中渗透率达30%-40%。3）目前我国市场上肿瘤基因检测的价格区间大致在3000到10000元，考虑到基因测序价格不断下降以及有望进入医保等因素，预计2025年肿瘤基因检测价格区间降至2000-6000元。4）预计2025年我国肿瘤基因测序市场规模将达到120-480亿元。

预计2025年我国肿瘤基因测序市场规模将达到120-480亿元

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    肿瘤个体化用药诊断主要包括靶向用药和免疫用药、化疗用药诊断等，其中靶向用药基因检测经过多年发展已较为成熟，免疫用药基因检测存在着较大的挑战以及巨大的潜力。

    研究表明，某些基因的突变与抗肿瘤药物的疗效有直接的相关性，因此不同患者对特定药物的敏感性和毒副反应的大小不同，通过检测某些靶点基因的状态，可以指导用药，从而提高有效性和安全性。在治疗非小细胞肺癌时，对于有EGFR突变（EGFR突变中，尤其是第19外显子缺失突变和21外显子突变与肿瘤对EGFR-TKI类药物的治疗敏感性有重要的相关性）的患者使用吉非替尼等靶向药物的有效率为71.2%，高于传统化疗方案的47.3%，而对于EGFR未突变的患者有效率仅为1.1%。

    由于基因检测主要的下游应用是临床检测和科研服务，其中临床检测占据了70%以上的市场。在临床应用中，率先大力发展销售布局医院，与更多医院形成合作关系的企业有渠道优势。

部分肿瘤基因检测公司渠道情况

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    先进的测序和检测技术、高效的信息分析能力、丰富的生物资源，是肿瘤基因检测领域企业脱颖而出的关键。