2017年中国仿制药行业一致性评价稳步推进研究分析【图】

    2015年11月国家食品药品监督总局发布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意（征求意见稿）》，2016 年3 月国务院办公厅发文正式公布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，仿制药一致性评价政策正式出台。2016年5月26日，CFDA发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号），作出了执行层面的明确部署：

    289 目录 需要在2018 年底前完成 一致性评价 。凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药品目录（2012版）中的化学药品仿制药口服固体制剂（共289个），原则上应在2018年底前完成一致性评价，其中需要开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成。其余品种限定在首家完成的三年内完成。对289个品种以外的化学药品仿制口服制剂，自第一家通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请。通过仿制药评价的品种，国务院要求医保和采购给以一定扶持。①社保部门在医保支付方面予以适当支持；②通过一致性评价的品种，医疗机构优先采购并在临床中优先选用；③同一品种达到3家以上通过一致性评价的，在集中采购方面不再选用未通过评选的品种。

    一致性评价的流程：主要包括 PE/BE 试验两个部分

    “ 一致性”是指仿制药与原研药（或“参比制剂”）的治疗等效“治疗等效”又包含了两层含义，一是药学等效，是指同样的剂型要包含同样量的原料药，并符合同样的或法定的质量标准；另一个是生物等效(bioequivalent)，是指具有同样的临床有效和安全性。仿制药 申请又称为 简化新药申请 ，通过简单的PE/BE 试验，从而免去大规模临床试验，最终实现可替换性。在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。

治疗等效包括药学等效和生物等效

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    相关报告：智研咨询发布的《2017-2023年中国仿制药行业市场竞争态势及未来前景预测报告》

    BE 试验：比照试验药和参照药的药代动力学曲线和血药浓度曲线生物等效性（BE）是指在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的 吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。

    BE试验是一致性评价的核心，是体内评价最重要的方法，须严格按照GCP要求开展。BE 试验 主要是比照试验药和参照药的药代动力学曲线 和 药品在服用后的血药浓度曲线。

    BE 试验的 主要终点是峰值和峰面积，对应的是C-max 和AUC。特殊情形下需要其他终点，比如改剂型导致药代动力学发生了比较大的变化，需要做临床等效性试验。

    生物等效性的判定方法：通过单双侧t检验及置信区间法，得到试验药和参照药AUC和C max 几何均值比值的90%置信区间，此90%置信区间必须落在标准值的80%~125%范围内。

生物等效性比较

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生物等效性BE 评价参数

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    一致性评价三个可以跟踪的节点：参比制剂备案，BE 备案，现场检查

    一致性评价有三个重要节点： 参比制剂备案，BE 备案，现场检查，跟踪这三大节点可以具体判断出企业处于哪个阶段。

    参比制剂备案。参比制剂报总局备案之后，企业就可以根据《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》，比较仿制药和参比制剂的溶出曲线相似性。备案记录标志着企业进入了体外溶出的节点。

    BE 备案。药品生产企业需要进行临床等效性试验的，需要登陆总局“化学药BE试验备案信息平台”，按要求填写备案信息，提交备案资料并获取备案号。BE备案情况标志着企业进入了生物等效性试验的最后阶段。

    现场检查，一般是省局参与现场核查，意味着产品开始进入审批的最后阶段。

一致性评价的三个重要节点

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    一致性评价：单品种完整周期 32 个月，成本约 500 万元

    一致性评价的标准审批需要32 个月：进入参比制剂备案后需要6-12个月时间才能进入BE备案，进入BE备案后需要6个月时间完成BE试验，完成现场检查后需要6-10个月的时间完成最终审批。

    一致性评价的成本大概为500 万元：其中药学部分250万元，BE部分250万元，BE部分中医院分得125万元，CRO/生物分析分得125万元，预计CRO/生物分析单个试验盈利50-60万元。

一致性评价的成本：大约500 万

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