2014年中国基因测序产业监管体制及行业竞争格局分析

    2014 年2 月，我国食药监管总局、国家卫计委办公厅联合发布公告《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》，暂时叫停基因测序，旨在加强基因测序技术临床应用的监管，以保证公众使用产品的安全和有效。通知指出，其相关产品（用于疾病的预防、诊断、监护、治疗监测、健康状态评价和遗传性疾病的预测等）符合医疗器械的定义，因此应作为医疗器械管理，并按照《医疗器械监督管理条例》及相关产品注册的规定申请产品注册；否则不得生产、进口、销售和使用。产品需经食品药品监管部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用。

    2014 年6 月30 日，国家食品药品监督管理总局经审查，批准了BGISEQ-1000 基因测序仪、BGISEQ-100 基因测序仪和胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒（联合探针锚定连接测序法）、胎儿染色体非整倍体（T21、T18、T13）检测试剂盒（半导体测序法）医疗器械注册。这是国家食品药品监督管理总局首次批准注册的第二代基因测序诊断产品。这标志着我国基因测序行业的重启。

    目前来看，国内企业要开展基因检测业务有两种途径，一是按照卫计委规定申报临床试点，通过审批后可合法进行包括无创产前基因检测等业务；二是通过和Illumina 等海外企业合作贴牌，向CFDA 申请注册新型基因检测设备。由于第二种方式的申报与审批过程较快，使之成为国内行业龙头最爱采用的模式，比如华大基因的BGISEQ1000（基于CG 的测序平台）和BGISEQ100（基于LifeTechnologies 公司的IonProton 测序平台）、达安基因的DA8600（基于LifeTechnologies 公司的IonProton 测序平台）。

    智研咨询发布的《2014-2019年中国基因检测市场调研及投资战略报告》指出：基因测序产业链上游为测序仪器、设备和试剂供应商，中游为基因检测服务提供商，下游为数据的分析和使用者，包括医院、药企、科研机构和病人。其中上游企业最为强势，由于技术寡头垄断的原因，上游企业主要是海外公司，包括Illumina、LifeTech、Roche等。

    一、我国基因测序产业上游（检测仪器、试剂）主要与外商合资

    产业链的上游基本被美国企业所垄断，国内起步较早的诸多企业均选择使用外国公司提供的仪器和试剂，或与国外公司达成合作，只有少数几家企业正在自主研发仪器。目前，多家海外公司已经与国内公司达成了合作。包括贝瑞和康与Illumina；达安基因与LifeTech；华大基因收购Complete Genomics 等。

    2011 年11 月，贝瑞和康与Illumina 公司建立长期合作伙伴关系，合作内容包括高通量基因测序系统解决方案，以及相关硬件设备、配套试剂及软件的研发、生产和注册工作进展。Illumin 将凭借其在新一代高通量测序领域的专业优势为贝瑞和康提供最先进的技术支持，以满足贝瑞和康目前和将来在中国无创产前检测市场的开发需求。

    2012 年，达安基因已与Life Technologies 成立合资企业在中国成立体外诊断技术合资企业Life-达安诊断，主要研发癌症、传染性疾病和遗传疾病的体外诊断分子试剂，扩展毛细管电脉冲技术在我国的临床诊断应用。其中，达安基投资金额为1488.6 万元人民币，占注册资本的42.5%；Life Tech 的全资子公司英潍捷基投资2013.99万元人民币，占注册资本的57.5%。

    2013 年， 华大基因通过其全资子公司Beta AcquisitionCorporation 以1.176 亿美元完成对美国人类全基因组测序公司Complete Genomics（简称“CG”）的收购。华大基因也在2013 年第四季度购入49 台Life Tech 新一代测序仪Ion Proton，用于外显子组和转录组测序，以及异倍体筛查研究。同时，华大基因也是Illumina 公司的最大客户，在其深圳和香港的机构运行着超过100台的HiSeq 2000 测序仪。

    这种急功近利的做法虽然遭到批评，但在当下这种方法显得十分合理。中国市场广大，根据中国疾控中心数据，我国癌症患者人数接近200 万，发病率还在呈上升趋势，在癌症的早期诊断中基因检测能发挥重大作用。若要自己开发试剂和仪器，回收投资遥遥无期，风险巨大，投资者很少将钱投在这方面。

    二、基因产业的中游--“测序工厂”

    国内大的测序企业很多都集中在中游。他们需要投入资金，从上游获得设备或者技术，然后提供测序服务。服务价格普遍低于国外同行，只能赚取服务费，能拿到的收入比例也有限。尽管如此，但测序市场潜力巨大，根据Illumina 的测算，基因测序的市场规模有200 亿美元左右。其中，肿瘤学120 亿美元、生命科学50 亿美元（包括生命科学工具、复杂病症，农业基因以及影响因子和宏基因组）、生育和基因健康20 亿美元（孕妇和新生儿童的检测，以及基因健康）、其他应用10 亿美元。目前，中国的基因检测服务商提供的服务大多都局限于产前检测：据统计，每年有1600 万新生儿，如果10% - 15%孕妇能在产前做检测，以华大基因的收费标准450元来计算，有十亿左右的市场。服务提供商能否获利取决于能否挖掘出巨大的市场潜力。

    三、基因产业的下游--数据的分析和使用

    基因产业的下游应用主要依赖于生物信息学的发展。生物信息学（Bioinformatics）是在生命科学的研究中，以计算机为工具对生物信息进行储存、检索和分析的科学。它是当今生命科学和自然科学的重大前沿领域之一，同时也将是21 世纪自然科学的核心领域之一。其研究重点主要体现在基因组学（Genomics）和蛋白质组学（Proteomics）两方面，具体说就是从核酸和蛋白质序列出发，分析序列中表达的结构功能的生物信息。

    生物信息学是一门利用计算机技术研究生物系统之规律的学科。其研究工具是计算机，研究方法包括对生物学数据的搜索（收集和筛选）、处理（编辑、整理、管理和显示）及利用（计算、模拟）。1990 年代以来，伴随着各种基因组测序计划的展开和分子结构测定技术的突破和Internet 的普及，数以百计的生物学数据库如雨后春笋般迅速出现和成长。对生物信息学工作者提出了严峻的挑战：数以亿计的ACGT 序列中包涵着什么信息？基因组中的这些信息怎样控制有机体的发育？基因组本身又是怎样进化的？具体而言，生物信息学作为一门新的学科领域，它是把基因组DNA 序列信息分析作为源头，在获得蛋白质编码区的信息后进行蛋白质空间结构模拟和预测，然后依据特定蛋白质的功能进行必要的药物设计。基因组信息学，蛋白质空间结构模拟以及药物设计构成了生物信息学的3 个重要组成部分。

    目前来看，基因产业的下游正逐步获得投资者的关注。美国ccuraGen 公司已开发出一种基于二代基因测序的体细胞检测技术，能从血液中高灵敏度地捕捉到10 多种肿瘤残留细胞，这个技术突破很好地介绍了肿瘤早期诊断和对症下药的问题。去年10 月纳斯达克上市的美国基础医学公司（Foundation Medicine），专注于利用活体检测肿瘤细胞来为医生制定用药物等治疗方案服务。这家公司是由4 位来自于博德研究院的科学家创办，上市前，吸引了比尔•盖茨等PE 投资。在下游应用领域，相关公司必需要有自己独特和领先的技术。国内一些基因公司并无自己的专利技术，而且，这一块的技术发展较快。